Daratumumab-Intervention bei schwelendem Multiplen Myelom erhöht Überleben

Daratumumab verlängert das Überleben und verzögert die Progression zum Multiplen Myelom bei hohem Risiko.

AQUILA: Frühzeitige Intervention mit Daratumumab verlängert das Überleben bei schwelendem MM

In der Phase-3-Studie AQUILA (NCT03301220) wurden 390 Patienten mit schwelendem Multiplen Myelom  (MM) im Verhältnis 1:1 randomisiert und entweder mit Daratumumab oder mit aktiver Überwachung behandelt [1]. Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 65,2 Monaten wurde der primäre Endpunkt erreicht: Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 41,5 Monate im Kontrollarm und „nicht erreicht“ im Daratumumab-Arm (HR 0,49; 95 % KI 0,36–0,67; P<0,001). Daratumumab reduzierte das Risiko einer Progression zu MM oder Tod signifikant um 51 %. Die PFS-Raten nach 60 Monaten lagen bei 63,1 % und 40,8 %, was für den Daratumumab-Arm spricht. Die OS-Raten lagen nach 60 Monaten Nachbeobachtung bei 93,0 % und 86,9 % (HR 0,52; 95 % KI 0,27–0,98). Eine frühzeitige Intervention mit Daratumumab mit fester Behandlungsdauer verbessert das Gesamtüberleben im Vergleich zur aktiven Überwachung. Die Nutzung von Daratumumab bei Patienten mit hohem Risiko gemäß den ‚Mayo-Kriterien 2018‘ war ausgeprägt.

Insgesamt brachen 5,7 % der Teilnehmer den Daratumumab-Arm aufgrund von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen ab. Bei der Daratumumab-Monotherapie wurden in dieser Population keine neuen Sicherheitsprobleme festgestellt.

AQUILA sprach sich nachdrücklich für eine frühzeitige Intervention mit Daratumumab bei Patienten mit hochriskantem schwelendem MM aus. Es bietet die Möglichkeit, die gesundheitlichen Ergebnisse, wie das Überleben oder die verzögerte Progression zum MM, bei diesen Patienten zu verbessern.

CEPHEUS: Weitere Unterstützung für Daratumumab-Therapien bei unbehandeltem MM

Daratumumab plus Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (VRd) übertraf VRd allein in Bezug auf die MRD-Negativitätsraten und die anhaltenden MRD-Negativitätsraten bei Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom (MM), die für eine Transplantation nicht in Frage kamen oder bei denen keine Transplantation geplant war. Diese Ergebnisse unterstützen Daratumumab in Kombination mit VRd als Standardtherapie für neu diagnostiziertem MM.

In der randomisierten Phase-III-Studie CEPHEUS (NCT03652064) wurde Daratumumab plus VRd im Vergleich zu VRd allein bei Patienten mit neu diagnostiziertem MM (n=395) untersucht. Der primäre Endpunkt der MRD-Negativität (10-5) plus vollständiges Ansprechen oder besser (≥CR) wurde mit Raten von 60,9 % bzw. 39,4 % im Daratumumab-Arm bzw. Kontrollarm erreicht (OR 2,37; 95 % KI 1,58–3,55; P<0,0001). Nun wurde eine erweiterte Analyse der MRD-Ergebnisse vorgestellt.

Nach 12 Monaten lagen die Raten für MRD-Negativität (10-5) plus ≥CR bei 43,1 % bzw. 28,3 % im Versuchs- bzw. Kontrollarm. Nach 48 Monaten lagen die entsprechenden Raten bei 60,9 % bzw. 38,4 %. Darüber hinaus wurde bei 22,8 % der Teilnehmer, die Daratumumab erhielten, nach 12 Monaten eine MRD-Negativität (10-6) plus ≥CR dokumentiert, während nur 11,1 % der Teilnehmer, die kein Daratumumab in ihrem Behandlungsschema hatten, diesen Endpunkt erreichten. Nach 48 Monaten lieferte der Daratumumab-Arm immer noch höhere Raten für diesen Endpunkt als der Kontrollarm (45,2 % gegenüber 27,3 %). Daher verbesserte sich die Zugabe von Daratumumab zu VRd, die MRD-Negativität über alle Cut-offs hinweg sowie die ≥CR-Raten zu allen Zeitpunkten. Die Ergebnisse zeigen, dass Daratumumab sowohl die anhaltende MRD-Negativität über 12, 24 und 36 Monate als auch die ≥CR-Raten nahezu verdoppelt hat.

Die CEPHEUS-Studie reiht sich als fünfte Phase-3-Studie bei neu diagnostiziertem multiplem Myelom ein, die den Nutzen von Daratumumab in Kombination mit Standardbehandlungen belegt. Die aktuellen MRD-Daten untermauern Daratumumab plus VRd weiterhin als Standardtherapie für Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom, die nicht für eine Transplantation in Frage kommen oder bei denen diese verschoben wurde.

Quellen:
  1. Dimopoulos MA, et al. Randomisierte Phase-3-Studie zur Daratumumab-Monotherapie im Vergleich zur aktiven Überwachung bei Patienten mit hochriskantem schwelendem multiplem Myelom: Primärergebnisse der AQUILA-Studie. Abstract 773, 66. ASH-Jahrestagung, 7.–10. Dezember 2024, San Diego, CA, USA. 
  2. Usmani SZ, et al. 21. IMS-Jahrestagung, 25.–28. September 2024, Rio de Janeiro, Brasilien.
  3. Zweegman S, et al. Daratumumab plus Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (VRd) versus VRd allein bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die für eine SCT nicht in Frage kommen oder bei denen eine SCT nicht als Ersttherapie geplant ist: Analyse der minimalen Resterkrankung in der Phase-3-Studie CEPHEUS. Abstract 362, 66. ASH-Jahrestagung, 7.–10. Dezember 2024, San Diego, CA, USA.