Seit etwa zwei Jahrzehnten haben wir keine Fortschritte bei den Therapien für pädiatrische Patienten mit akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (B-ALL) gesehen. Zudem haben jüngste Studien gezeigt, dass eine Intensivierung der Chemotherapie die Ergebnisse für diese Patienten nicht verbessern wird. In der aktuellen Phase-3-Studie AALL1731 (NCT03914625) wurden die Teilnehmer nach ihrem Rückfallrisiko nach der Standard-Induktionschemotherapie mit drei Medikamenten stratifiziert. Teilnehmer in der Gruppe mit durchschnittlichem Risiko und nachweisbarer minimaler Resterkrankung bei Hochdurchsatzsequenzierung (10-6; n=835) wurden im Verhältnis 1:1 einer Standardkonsolidierung oder einer Standardkonsolidierung plus Blinatumomab zugewiesen. Teilnehmer der Hochrisikogruppe mit einer MRD <0,1 % am Ende der ersten Konsolidierung (n=605) wurden entweder der intensiven modifizierten Berlin-Frankfurt-Münster-Konsolidierung (mBFM) oder mBFM plus Blinatumomab zugewiesen.
Teilnehmer, die Blinatumomab erhielten, hatten im Vergleich zu den Teilnehmern, die diese Behandlung nicht erhalten hatten, ein signifikant verbessertes krankheitsfreies Überleben (DFS) mit 3-Jahres-DFS-Raten von 96,0 % und 87,9 % (HR 0,39; P<0,0001). Dieses Ergebnis war in den Untergruppen der Patienten mit durchschnittlichem und hohem Risiko konsistent. Darüber hinaus war Blinatumomab mit einer Verringerung der isolierten Knochenmarkrückfälle verbunden, jedoch nicht mit isolierten ZNS-Rückfällen. Das Ergebnis ist nachvollziehbar, da Blinatumomab nur begrenzt in das Gehirn eindringen kann.
Die Raten von Zytokinfreisetzungssyndromen, Krampfanfällen oder Enzephalopathien des Schweregrads 3 oder höher lagen bei den Teilnehmern, die Blinatumomab erhielten, alle unter 1 %. Die Autoren stellten jedoch ein erhöhtes Risiko für Sepsis/katheterbedingte Infektionen der Stufe 3 oder höher in der Gruppe mit durchschnittlichem Risiko unter Blinatumomab im Vergleich zu denjenigen, die kein Blinatumomab erhielten, mit Raten von 3 % und 0 % fest. Glücklicherweise zeigte sich kein allgemeiner Unterschied zwischen den Gruppen bei den Raten der infektiösen Toxizität der Stufen 4 oder 5.
Die Zugabe von Blinatumomab zur Chemotherapie verbesserte wichtige Wirksamkeitsergebnisse und wurde bei pädiatrischen Patienten mit NCI-Standardrisiko-B-ALL mit mittlerem oder hohem Rezidivrisiko im Allgemeinen gut vertragen und bietet einen neuen Behandlungsstandard für diese Population.