Hoher Sucralose-Konsum war bei Tumorpatienten mit schlechteren Therapieergebnissen verbunden.
Analysiert wurden drei Patientenkohorten, die eine PD-1-basierte Immuntherapie (Programmed cell death protein 1) erhielten – jeweils im Rahmen der Behandlung eines
Die Sucralose-Aufnahme wurde über einen Ernährungsfragebogen erfasst und in „hoch“ (> 0,16 mg/kg/Tag) und „niedrig/kein“ eingeteilt.
Die Kohorten unterschieden sich hinsichtlich der Ausgangsdaten nicht relevant, sodass die beobachteten Assoziationen nicht durch demografische oder therapeutische Faktoren erklärt werden können.
Zur Klärung möglicher Mechanismen wurden Tierversuche durchgeführt. Mäuse mit transplantierten Tumoren (Melanom und ) erhielten Sucralose über das Trinkwasser in einer der menschlichen Aufnahme entsprechenden Dosierung; parallel wurden sie mit PD-1-Inhibitoren behandelt. Das Ergebnis: Unter Sucralose waren die Mäuse resistent gegenüber der PD-1-Blockade; die Tumoren wuchsen schneller, die Infiltration durch CD8⁺-T-Zellen (eine für die Tumorabwehr wichtige T-Zell-Population) war geringer und das Überleben verkürzt.
Zum Vergleich eingesetzte zeigte keinen derartig negativen Effekt.
Auffällig war, dass Tiere aus verschiedenen Zuchtlaboren unterschiedlich auf Sucralose reagierten. Erst als die Mäuse gemeinsam gehalten wurden – und damit ein vergleichbares Darmmikrobiom entwickelten – verschwanden diese Unterschiede. Das spricht für einen durch das Mikrobiom vermittelten Mechanismus.
Im nächsten Schritt untersuchten die Autoren, wie Sucralose das Darmmikrobiom und die Immunfunktion beeinflusst:
Arginin ist dabei von besonderer Bedeutung für die regelrechte Funktion von T-Zellen: Sie benötigen diese Aminosäure für ihren ; zudem wird Arginin mit der Aktivität zytotoxischer T-Zellen gegen Tumorzellen in Verbindung gebracht.
Auf Basis dieser Erkenntnisse ergänzten die Autoren in weiteren Experimenten Sucralose-haltiges Trinkwasser entweder mit Arginin oder mit Citrullin – einer Aminosäure, die der Körper effizient in Arginin umwandeln kann. Beide Substanzen verbesserten die T-Zell-Funktion. Besonders wirksam war dabei die Citrullin-Supplementation: Trotz Sucralose-Konsum wurde das Ansprechen auf die Anti-PD-1-Therapie wiederhergestellt – und ging sogar mit einem Überlebensvorteil einher.
Auch eine fäkale Mikrobiom-Transplantation von Anti-PD-1-Respondermäusen auf Sucralose-konsumierende, therapieresistente Tiere normalisierte die Therapieantwort. Der Effekt war am stärksten, wenn die Empfängertiere zuvor mit dem gegen grampositive Bakterien wirksamen Antibiotikum Vancomycin behandelt worden waren. Dies deutet darauf hin, dass die Entfernung sucraloseassoziierter Bakterien für das erneute Ansprechen auf die PD-1-basierte Immuntherapie wichtig sein könnte.
Die Ergebnisse zeigen einen Zusammenhang zwischen hoher Sucraloseaufnahme und einer abgeschwächten Wirksamkeit von PD-1-basierten . Die tierexperimentellen Daten belegen, dass Sucralose das Darmmikrobiom verändert und mit einer reduzierten Argininverfügbarkeit einhergeht, was die T-Zell-Funktion beeinträchtigt. Da es sich bei den klinischen Daten um Beobachtungsbefunde handelt, sind prospektive Studien erforderlich, um diese Zusammenhänge weiter zu klären. Angesichts der weiten Verbreitung kalorienfreier Süßstoffe weist diese Arbeit aber auf einen relevanten ernährungsbezogenen Einflussfaktor hin, der in der onkologischen Praxis berücksichtigt werden sollte.